鲑鱼降钙素鼻喷剂说明书
【药品名称】
通用名称：鲑鱼降钙素鼻喷剂
商品名称：密盖息 ®/ Miacalcic®
英文名称：Salmon Calcitonin Nasal Spray
汉语拼音：Guiyujianggaisu Bipenji
【成份】
活性成份：鲑鱼降钙素(32个氨基酸单链组成)
分子式：C145H240N44O48S2
分子量：3432
【性状】
本品在耐压容器中药液为无色的澄明液体，揿 压阀门，药液即呈雾状喷出。
【适应症】
• 由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛
• 其他药物治疗无效的骨质疏松症患者:
- 早期和晚期的绝经后骨质疏松症;
- 老年性骨质疏松症;
- 继发性骨质疏松症，例如继发于皮质激素治疗 或制动;
为防止进行性骨量丢失，在使用本品的同时应 根据个体需要给予适量的钙和维生素D。
• 其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗 的Paget氏骨病(变形性骨炎)患者，特别是伴有下列 情况的患者:
- 骨痛;
- 神经并发症;
- 骨转换增加，表现为血清碱性磷酸酶升高和尿 羟脯氨酸排泌增加;
- 骨损害范围进行性扩大;
- 不完全或反复骨折。
• 由下列情况引起的高血钙症:
- 继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤和其它恶 性疾病的肿瘤性骨溶解;
- 甲状旁腺机能亢进、制动或维生素D中毒;
- 慢性高血钙症需作长期治疗的患者，应持续到 对其基本疾病的特殊治疗见效为止。
• 神经营养不良症(痛性神经营养不良或Sudeck氏病)。由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏 松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神经 受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。
【规格】
2ml：4400IU。
本品的活性成份为合成的鲑鱼降钙素。生物活 性以国际单位(IU)表示，本品每喷200IU，每瓶至少 含供14喷的使用剂量。
【用法用量】
给药装置使用说明
在首次使用鼻喷瓶前，按压驱动装置三次，以启 动喷药泵(直到鼻喷瓶颈边缺口的计数窗显示绿色)。 无论何时，若喷药嘴阻塞，请用力按压驱动装置以排 除阻塞，但千万不要用针或其它尖锐的物体排除阻 塞，因为这样可能会损坏喷药装置。
1. 取下瓶盖。
2. 初 次 使 用 ，如 图 所 示 手 持 鼻 喷 瓶 ，用 力 按 压 瓶帽，至出现“咔嗒”声，然后放松。重复操作三 次，瓶帽缺口显示绿色，鼻喷瓶已准备好可使用 了。
3. 将头略向前倾，将鼻喷瓶口插入一侧鼻孔，确保 瓶 口 与 鼻 腔 成 直 线 ，以 便 鼻 喷 剂 充 分 扩 散 。按 压瓶帽一次然后松开，瓶帽缺口计数窗显示1。
4. 喷药一个剂量后，用鼻子深吸气几次，以免药液 流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。
5. 如果医生让你一次用药两喷，可在另一个鼻孔重 复操作一次。
6. 每次用完后盖好瓶盖，以免瓶口堵塞。
7. 喷药16次后，瓶帽缺口显示红色标记，并且按压 瓶帽会感到明显的阻力(警告停止)。小部分药液(技术余量)残留在瓶中。
8. 任何情况下都不要试图用针或尖锐物品扩大喷嘴，这将损坏装置。不得拆开装置，如果有疑问 请向医生咨询，为保证药量充足，在贮存和运输 的过程中应直立放置。
9. 鼻喷瓶一旦开启使用，必须在室温放置，最长可 使用4周。
所有适应症
使用密盖息 ®鼻喷剂时建议两侧鼻腔交替喷 用。
由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤的发生可能有 关( 见【 注 意 事 项 】)，所 有 适 应 症 的 治 疗 时 间 应 尽 量选择最短疗程，并使用最小有效剂量。
• 骨质疏松症
根据患者的治疗情况，每日或隔日100/200IU单 次或分次给药。
为了防止骨质进行性丢失，建议使用密盖息鼻喷 剂的患者同时摄入足量的钙和维生素D
• 由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛
根据个体需要做剂量调整，每日200~400IU。 单次给药最高剂量为200IU，需大剂量用药时，应分 次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥止痛 作用。为了持续治疗，通常可将初始的日剂量减少或 延长给药的时间间隔。
• Paget氏骨病(变形性骨炎)
每日200IU，一次或分次给药。某些病例在治疗 初期可能需要每日400IU，分次给药，根据治疗适应 症和患者反应情况决定治疗疗程。剂量则视患者需 要进行调整。
注意
治疗应使血清碱性磷酸酶显著下降，明显减少 尿羟脯氨酸的量，且恢复至正常水平。但是极少数患 者的上述指标在初期下降后可能再次升高，医生则 必须根据患者临床情况判断是否终止治疗以及何时 恢复治疗。在终止治疗后的1个或数个月内患者可能 发生骨代谢紊乱，对此需重新开展本品的新疗程。
• 高血钙症
慢性高血钙症的治疗:
治疗时间应尽量选择最短疗程，(见上述“所有 适应症”部分)。每日200~400IU，单次给药最高剂 量为200IU，当需要更大剂量用药时，应分次给药。
• 神经营养不良症
早期诊断极为重要。一旦确诊应立即开始治疗。 在2~4周内，每日一次性给药200IU。以后可根据治 疗情况，隔日给药200IU连续6周或遵医嘱。
【不良反应】
按照MedDR A系统器官分类列举了来自包括临 床试验和上市后经验等多个渠道的药物不良反应( 表1)。在每个系统器官分类下，按照发生频率将药物 不良反应进行排序，首先列出的是发生频率最高的 不良反应。在每个发生频率项下，药物不良反应按照 严重程度的降序列出。此外，依据以下惯例(CIOMS III)划分每个药物不良反应相对应的发生频率分 类:十分常见(≥1/10);常见(≥1/100， <1/10);偶见 (≥1/1,000，<1/100);罕见(≥1/10,000，<1/1,000); 十分罕见(<1/10,000);未知(根据现有数据无法评 价发生频率)。
局部不良反应多为轻度(约占80%的报道)，需 要停止用药的不到5%。
免疫系统疾病
罕见：过敏
十分罕见：过敏反应及类过敏反应，过敏性休克
代谢和营养疾病
未知：低钙血症
神经系统疾病
常见：头疼，头晕，味觉障碍 未知：震颤
眼部疾病
偶见：视力损伤
心血管疾病
常见：面部潮红 偶见：高血压
呼吸系统疾病
十分常见：鼻腔不适，鼻腔充血，鼻黏膜水肿，喷 嚏，鼻炎，鼻腔干燥，过敏性鼻炎，鼻敏感，异味，鼻黏膜红斑，鼻黏膜脱落 常见: 鼻衄，鼻窦炎，溃疡性鼻炎，咽炎
偶见：咳嗽
胃肠道疾病
常 见：恶 心 ，腹 泻 , 腹 痛 偶见：呕吐
皮肤和皮下组织疾病 罕见：全身皮疹
肌肉骨骼及结缔组织疾病
常见：关节痛
偶见：肌肉骨骼疼痛
全身及用药局部疾病
常见: 乏力
偶见：流感样症状，水肿(面部，四肢和全身) 罕见：瘙痒
有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分 析结果显示，长期降钙素治疗组的恶性肿瘤发生率 轻微升高，与安慰剂组相比具有统计学意义。该现象 的机制尚未明确(见【注意事项】)。
【禁忌】
已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过 敏者(请参见【注意事项】和【不良反应】)。
【注意事项】
应尽可能选择最短疗程(见【用法用量】)。长期使用本品的患者可能产生降钙素抗体，但通常并 不影响临床疗效。有时在长期治疗中所见的脱逸现 象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体 的产生无关。治疗中断后，患者对本品的治疗反应可恢复。
慢性鼻炎患者应定期作检查，因为鼻黏膜发炎 时可增加机体对本品的吸收。
由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系 统性过敏反应，曾有使用鲑鱼降钙素鼻喷剂的患者 发生过敏性休克的个例报道。可疑对本品过敏的患者，用药前使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。
本品应放在儿童触及不到的地方。
对驾驶和操作机器能力的影响:
本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕和视力损伤(参见【 不 良 反 应 】)，这 可 能 影 响 患 者 的 反 应 能 力 。必 须 告 知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶 和操作机器。
有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分 析结果显示，长期降钙素治疗组恶性肿瘤发生率轻 微升高，与安慰剂组相比具有统计学意义(见【不良 反应】)。荟萃分析表明，降钙素治疗组患者恶性肿 瘤绝对发生率比安慰剂组高0.7%~2.36%。治疗6 ~12个月时，治疗组与安慰剂组间即可看到发生率的 差异。观察到该现象的机制尚未明确。 这些研究中 患者接受的均为口服或鼻内使用制剂。患者接受治疗 的风险与获益需要结合患者个体情况慎重考虑(见【 不良反应】)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
育龄期妇女
尚无数据可用于为育龄期妇女提供特殊建议。
妊娠
由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无 胚胎毒性和致畸潜在风险。
哺乳
目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且 鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐 哺乳期妇女使用本品。
生育能力
尚无有关本品对人类生育能力的潜在影响的数 据。
【儿童用药】(小于18岁)
由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料， 因此无法给出儿童用药方面的建议。
【老年用药】(大于等于65岁)
在治疗老年患者的大量临床经验中，没有发现 老年人的耐受性降低或需调整用药剂量的证据。此 同样适用于肝、肾功能损害的病人，尽管未对这些特殊人群进行正式的研究。
【药物相互作用】
降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降， 因此锂的剂量可能需要调整。
【药物过量】
非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面 部潮红和头晕等症状。因此本品过量应用时也可能 出现上述反应。然而，鲑鱼降钙素鼻喷剂曾单剂量应 用1600IU和每天应用800IU，连用3天，并未引起任 何严重的不良反应。曾有药物过量个例报道，需对症处理。
【药理毒理】
药理作用:
所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸 组成的单链，其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的 排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受 体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素 的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异 性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况 下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至正常水平。 已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可 能是直接作用于中枢神经系统的结果。
本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临 床 生 物 学 效 应 。用 药 后 尿 中 钙 、磷 和 钠( 通 过 减 少 肾小管再吸收)的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著 下降。长期应用本品(达到5年)可致骨转换标志物 如:血清C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。 鲑鱼降钙素鼻喷剂可以增加腰椎的骨矿物质密度 (BMD)1.0%~2.0%，有统计学意义。从使用第1年 起维持5年以上，可使骨盆的BMD保持稳定。
与单独使用维生素D及钙剂(安慰剂)相比，应 用200IU/天的鲑鱼降钙素鼻喷剂可以使椎骨骨折发 生率减少36%(有临床及统计学意义)。此外，与安 慰剂相比，它还能使多发性椎体骨折的发生风险降 低35%。
降钙素抑制胃和胰腺的分泌。
非临床安全性数据:
已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、生殖毒性、致突变性和致癌性等研究。对试验猴每日鼻 内给予含0.01%苯扎氯铵的安慰剂或含0.01%苯扎氯铵的高剂量降钙素长达26周，结果证明耐受良好。 未观察到与治疗相关的呼吸道改变。对试验狗每日 鼻内给予含0.01%苯扎氯铵的鲑鱼降钙素四周后，其 鼻腔和上呼吸道也未发现任何异常改变。豚鼠和变 形性骨炎的患者在分别使用含0.01%苯扎氯铵的鲑 鱼降钙素鼻喷剂治疗4周及6个月后也未发现其鼻纤毛摆动频率的改变。
毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微作用是其 药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变 性。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂 量的鲑鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率增加。然而进 一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现 垂体瘤的诱发是鼠特异性的。此试验给鼠的药物剂 量大于人常规剂量200IU约7000倍。
在患者2年的配对临床资料中未发现与任何垂 体相关的改变。此外，人垂体中的降钙素受体数量非 常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未发现与垂体 瘤相关的不良反应。
因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异 性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关 性。
体外非临床研究安全数据未见鲑鱼降钙素治疗 与恶性肿瘤间的相关性，也未提供任何表明肿瘤进 展证据。
【药代动力学】
本品的生物利用度在3%~5%之间。它可通过鼻 黏膜迅速吸收，并且在给药1小时内即可达到血浆峰 浓度(中位时间约10分钟)。本品血浆清除半衰期约 为20分钟，多剂量给药无累积效应。高于推荐剂量的 给药将会使血药浓度升高(可表现为药时曲线下面 积增加)，但相对生物利用度并不随之增加。同其它 多肽类激素一样，监测鲑鱼降钙素的血药浓度意义 不大，因为这并不是其治疗效应的直接预测因子。因 此应使用临床疗效参数评估本品的疗效。
【贮藏】
为了长期保存，鲑鱼降钙素鼻喷瓶应置于冰箱 内(2~8°C)，不得冷冻。鼻喷瓶一旦开启使用，必须 直立放置于室温条件下(不超过25°C)，最长可使用四周。
【包装】
玻璃瓶包装，1瓶/盒。
【有效期】
36个月(超过包装上的有效期=EXP后，药物不 应使用)。
【执行标准】
进口药品注册标准：JX20190109
【进口药品注册证号】
H20140632
【上市许可持有人】
名称：Future Health Pharma GmbH ，
Switzerland
地址：Guyer-Zeller-Strasse 10, 8620 Wetzikon，
Switzerland
【生产企业】
名称：Delpharm Huningue S.A.S., France
地址：26, rue de la Chapelle 68330 Huningue,
France
电话号码：400 820 8295
